clofibrate

clofibrate er en efterkommer af clofibrinsyre og hører til gruppen af ​​aktive stoffer af lipidsænkende midler sammen med statiner og nikotinsyrer. Frem for alt sænker clofibrat et forhøjet plasmaniveau for triglycerider, den kolesterolsenkende virkning er mindre udtalt.

Hvad er clofibrat?

Clofibrate (kemisk navn: ethyl 2- (4-chlorophenoxy) -2-methylpropanoat) hører til gruppen af ​​fibrater, en gruppe medikamenter, der hovedsageligt bruges til lægemiddelterapi af forhøjede blodlipider. I modsætning til statiner, der bruges til behandling af forhøjede kolesterolniveauer, bruges fibrater også til behandling af forhøjede triglycerider. Det er også her den største virkning af fibrater ligger. Det er derfor et vigtigt lægemiddel til behandling af forstyrrede blodlipider og til forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme.

Clofibrate er et hvidt, krystallinsk, uopløseligt pulver, der tages dagligt i form af tabletter eller kapsler. Clofibrat nedbrydes ved først at omdannes til clofibrinsyre og derefter udskilles via nyrerne, hvorfor dosis skal justeres, hvis nyrerne beskadiges.

På grund af de øgede bivirkninger bruges clofibrat nu sjældent og er ikke længere kommercielt tilgængeligt i Tyskland.

Farmakologisk virkning på kroppen og organerne

Clofibrate reducerer plasmaniveauet for triglycerider. Den nøjagtige handlingsmekanisme er endnu ikke fuldt ud forklaret. Det betragtes som sandsynligt, at clofibrat aktiverer den såkaldte PPARa (peroxisomproliferator-aktiveret receptor). Dette er et protein, der, når det aktiveres, binder til DNA'et og således fører til en øget nedbrydning af LDL-kolesterol (10-25%) og en stigning i HDL-kolesterol (ca. 10%). LDL er det kolesterol "dårlige" kolesterol, der har tendens til at blive aflejret på karvæggene og dermed fører til åreforkalkning. I mellemtiden er HDL det såkaldte "gode" kolesterol, der transporteres til leveren og nedbrydes der.

En anden virkning af clofibrat er den nedsatte dannelse af kolesterol i leveren og en reduceret frigivelse af VLDL fra leveren. VLDL transporterer ligesom LDL kolesterol, der er dannet i leveren fra leveren til andre organer; i modsætning til LDL, består det mere af triglycerider og er således involveret i aterosklerotiske processer.

Derudover øger clofibrat aktiviteten af ​​enzymet lipoprotein lipase, hvilket er vigtigt for nedbrydning af triglycerider. I lighed med statiner observeres pleiotropiske effekter også med clofibrat, dvs. forskellige effekter frembringes på forskellige målstrukturer. Dette inkluderer en reduceret dannelse af inflammatoriske proteiner såvel som en forbedret vaskulær vægfunktion og den inflammatoriske ændring i disse på grund af aterosklerotiske processer.

En negativ effekt af clofibrat er den øgede udskillelse af kolesterol i galden, hvilket øger risikoen for kolesterolholdige galdesten.

Medicinsk anvendelse og anvendelse til behandling og forebyggelse

Clofibrate og andre fibrater anvendes hovedsageligt ved primær familiel hypertriglyceridæmi. Dette er en metabolisk lidelse, hvor der er ufysiologisk høje niveauer af triglycerider i blodet. Det kaldes 'primært familiært', fordi det er et medfødt overskud af triglycerider. Normalt er årsagen en defekt i et enzym, hvilket er vigtigt for nedbrydning af triglycerider.

Men også ud over den familiære form af hypertriglyceridæmi anvendes clofibrat i den sekundære form, dvs. i den erhvervede form. Dette kan have forskellige årsager, såsom dårlig ernæring (fedme, anoreksi), metaboliske forstyrrelser (f.eks. Diabetes mellitus) såvel som nyresygdomme, såsom nefrotisk syndrom eller nyresvigt.

Misbrug af medicin kan også være årsagen til sekundær hypertriglyceridæmi og er således en indikation for lipidsænkende medikamenter. Sådanne lægemidler, der forårsager forhøjede plasmaniveauer af blodlipider, inkluderer betablokkere, kortison eller nogle hormoner.

Clofibrate kan også bruges i det såkaldte metaboliske syndrom, også kendt som "Syndrom X" eller "dødelig kvartet". Dette er en farlig kombination af nedsat sukkermetabolisme, forhøjet blodtryk, en øget andel triglycerider med den samtidige tilstedeværelse af lavt HDL-kolesterol og alvorlig fedme.

Clofibrate er et hvidt, krystallinsk pulver, som patienten skal tage i form af tabletter og kapsler flere gange om dagen. Da det blev taget ud af markedet i Tyskland på grund af øgede bivirkninger, ordineres andre fibrater såsom bezafibrat eller fenofibrat, som også er (som clofibrat) derivater af clofibrinsyre.

Risici og bivirkninger

Clofibrate har en lang række bivirkninger. Ikke-specifikke bivirkninger inkluderer allergiske reaktioner på lægemidlet, som er kendetegnet ved hævelse, åndedrætsbesvær og nældefeber.

Andre bivirkninger inkluderer feber og kulderystelser, en influenzalignende følelse, hævelse i benene og anklerne, samt smerter i led, impotens, hovedpine, svimmelhed og døsighed og pludselig vægtøgning.

Mere specifikke bivirkninger, der er typiske for fibratbehandling, er muskelkramper, muskelsmerter og muskelsvaghed på grund af rabdomyolyse (på tysk: muskelnedbrydning). Kombinationsterapi med statiner bør derfor overvejes og overvåges nøje, da disse også forårsager muskelnedbrydning.

Clofibrate forårsager også mave-tarmproblemer såsom kvalme, opkast og diarré. Clofibrate øger også risikoen for galdesten. Under ingen omstændigheder bør clofibrat tages i tilfælde af lever- og galdeblæresygdomme, nyresvaghed, graviditet eller amning.