Melanocyt-stimulerende hormoner (MSH) repræsenterer en gruppe peptidhormoner, der blandt andet regulerer produktionen af melanin i melanocytter. Denne funktion styres af melanocortin-receptorer. I forbindelse med Addisons sygdom er der en øget koncentration af MSH, som her fører til bronsfarvning af huden.
Hvad er melanocytstimulerende hormon?
De melanocytstimulerende hormoner er peptidhormoner, der har forskellige funktioner. De er blandt andet ansvarlige for dannelsen af melamin. For at udføre deres opgaver anløber de de såkaldte melanocortin-receptorer.
Melanocortin-receptorerne er G-protein-koblede receptorer. Dette er membranbundne receptorer, der bruger GTP-bindende proteiner til at lede signaler ind i cellen og stimulere forskellige reaktioner der. De melanocytstimulerende hormoner, også kendt som melanotropiner, består af tre forskellige peptidhormoner. Disse er Alpha, Beta og Gamma MSH. Alle tre MSH dannes fra prohormon proopiomelanocortin (POMC) sammen med hormonet adrenocorticotropin (ACTH) og beta-endorphin. Alle MSH og ACTH docking til de samme melanocortin receptorer MC1R, MC2R, MC3R, MC4R og MC5R og udvikler således deres virkning.
Funktion, effekt og opgaver
Funktionen af de melanocytstimulerende hormoner består blandt andet i at stimulere melanocytterne til at producere melanin. Især når der er øget UV-stråling fra solen, er der en øget dannelse af MSH for at sikre bedre solbeskyttelse ved at garve huden. Ud over melaninproduktionen kontrollerer MSH også febereaktionen og stimulerer sultcentret.
For at formidle disse funktioner skal MSH kobles til melanocortin-receptorer. De individuelle receptorer overfører hver deres funktioner. Melanocortin-receptoren 1 (MC1R) styrer hårfarve og hudbruning. Melanocortinreceptoren 2 (MC2R) formidler virkningerne af ACTH. En anden melanocortinreceptor, MC3R, udtrykkes i hjernen, placenta eller tarmvæv. Det forekommer ikke i melanocytter og binyrebark. Ved hjælp af MSH styrer denne receptor sænkning af febereaktionen og udnyttelsen af mad, hvorved opbevaring af kropsfedt reduceres. MC4R udtrykkes også i hjernen, placenta og tarmvæv og ved hjælp af MSH hæver kropstemperaturen lidt, mens den undertrykker febereaktionen.
Derudover undertrykkes sultreaktionen, energiforbruget i stofskiftet påvirkes, og det seksuelle lyst øges. De melanocytstimulerende hormoner frigøres efter behov. De er solidt integreret i det hormonelle systems kontrolsløjfe. Når der er stor efterspørgsel efter ACTH, dannes en større mængde alfa-MSH på samme tid. ACTH styrer produktionen af glukokortikoidhormoner. Således reagerer det på et større behov for disse hormoner. Samtidig oprettes mere MSH.
Uddannelse, forekomst, egenskaber & optimale værdier
De melanocytstimulerende hormoner produceres i hypothalamus eller i hypofysen. Der opstår de fra nedbrydningen af prohormon proopiomelanocortin (POMC). POMC producerer oprindeligt ACTH, gamma-MSH og beta-lipotropin. En yderligere spaltning af en peptidrest kan danne alpha-MSH fra ACTH. Beta-lipotropin nedbrydes til gamma-lipoprotein og beta-endorphin. I sidste ende dannes beta-MSH derefter fra gamma-lipotropin.
Sygdomme og lidelser
Som allerede nævnt opstår de melanocytstimulerende hormoner sammen med ACTH og beta-endorfin fra prohormonen proopiomelanocortin, der er forkortet til POMC. Proopiomelanocortin består af 267 aminosyrer. Da dette hormon er en prohormon, skal det være intakt for at blive opdelt i effektive hormoner.
Det kodende gen for proopiomelanocortin er lokaliseret på kromosom 3. Der kendes et klinisk billede, der er baseret på mutationer af dette gen. De berørte mennesker lider af alvorlig fedme og nyre kortikalsvigt på et tidligt tidspunkt. De har også en rød hårfarve.På grund af den forkerte dannelse af MSH kan disse ikke længere udføre deres funktioner korrekt. På grund af forstyrrelsen af sultcentret og reguleringen af energiforbruget udvikles en enorm fedme. Derudover forstyrres dannelsen af melanin. Det forårsager det røde hår. Da hormonet ACTH også mangler, kan binyrebarken ikke længere stimuleres optimalt.
Mutationer ved de individuelle receptorer kan også forårsage, at delvise funktioner af MSH mislykkes, da de ikke længere kan dokke på den tilsvarende receptor. De melanocytstimulerende hormoner spiller kun en underordnet rolle i andre hormonelle sygdomme. De kan dog bidrage til typiske symptomer på disse sygdomme. Især i forbindelse med Addisons sygdom forekommer et symptom, der indikerer den øgede koncentration af MSH. Addisons sygdom er ofte kendetegnet ved en bronzefarve af huden. Melanin dannes i stigende grad her, som opbevares i huden. Normalt ses brunfarvning på huden som et tegn på helbred.
Men med Addisons sygdom har den et seriøst grundlag. Addisons sygdom er en alvorlig hormonrelateret sygdom, der ofte fører til død fra organsvigt. Af en eller anden grund ødelægges binyrebarken i denne tilstand. Dette kan skyldes autoimmune processer, skader i dette område eller andre årsager. Under alle omstændigheder kan glukokortikoiderne cortisol, aldosteron og kønshormoner kun producere en lille mængde. Fra dette resultat er de vigtigste symptomer på denne sygdom.
Da det endokrine system er underlagt en reguleringsmekanisme, stimuleres hypothalamus til at producere mere ACTH. Den øgede ACTH-koncentration kan imidlertid ikke længere stimulere dannelsen af glukokortikoiderne, fordi binyrerne ødelægges. Ud over den øgede dannelse af ACTH forøges de melanocytstimulerende hormoner også. Melanocytterne stimuleres til at producere mere melanin.
.jpg)
