Som Nukleosidanalog er et stof, der ligner et naturligt nukleosid. Især er dette medikamenter, der bruges til antiviral behandling (såkaldte nucleosid reverse transcriptase inhibitors, NRTIs). Nukleosidanaloger spiller derfor en vigtig rolle i behandlingen af infektionssygdomme, såsom HIV, hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HBC).
Hvad er nukleosidanaloger?
Udtrykket nukleosidanalog er et kollektivt udtryk anvendt i human medicin og farmakologi. Dette henviser til forskellige stoffer, der ligner naturlige nukleosider. Et nukleosid er en forbindelse, der består af en nukleinsbase og pentose, som er en vigtig bestanddel af nukleinsyre (et væsentligt DNA-element). Nukleosidanaloger ligner derfor byggestenene i genetisk materiale.
På grund af disse egenskaber lykkes de at undertrykke replikation af vira. Dette reducerer den virale belastning i kroppen, hvilket fører til mærkbare forbedringer i sygdommens specifikke symptomer.
De vigtigste nukleosidanaloger inkluderer lægemidlerne ribavirin, zidovudin, abacavir, tenofovir, didanosin, stavudin og lamivudin. De bruges til behandling af HIV, hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HBC).
Farmakologisk virkning på kroppen og organerne
Effektiviteten af nukleosidanaloger er i det væsentlige baseret på deres strukturelle lighed med komponenterne i det genetiske materiale. De tilsvarende stoffer absorberes af cellen og udvikler kun en relevant effekt gennem fosforylering i cellen. I denne proces konverterer cellen gradvist nukleosidanalogen til phosphatrester.
Analogerne bliver en del af det genererede DNA som "forkerte" komponenter. Dette fører til en afbrydelse af en ellers korrekt konstrueret DNA-kæde og får således polymerisationen til at afslutte. Den omvendte transkription af cellen stoppes, og virussen kan ikke længere formere sig. Efter et stykke tid er der en betydelig reduktion i den virale belastning i kroppen.
Medicinsk anvendelse og anvendelse til behandling og forebyggelse
Anvendelsesområdet for nukleosidanalogerne er terapi af virusinfektioner. Det vigtigste område her er behandlingen af HIV og hepatitis B (HBV). Prisen for HIV-terapi fandt sted for første gang i 1987. Udviklingen af nukleosidanalogerne markerede begyndelsen på moderne kombinationsbehandling, hvilket førte til betydelig terapeutisk succes.
Moderne præparater af den yngre generation bruges en gang dagligt i form af filmovertrukne tabletter til oral indtagelse. Nukleosidanaloger er derfor let for patienten at tage sig selv. Nukleosidanalogerne staduvin, cytidin, zidovudin, lamivudin, abacavir og inosine er i øjeblikket tilgængelige til behandling af HIV-infektion.
Nukleosidanaloger kan kun administreres til behandling af hepatitis B (HBV) siden begyndelsen af 2000'erne. Før det blev den aktive ingrediens lamivudin, der blev udviklet til behandling af HIV-infektion, og den noget nyere adefovir administreret. Moderne behandlingsmetoder er imidlertid afhængige af nukleosidanaloger. Især administreres lægemidlerne tenofovir og entecavir. Læger håber, at dette vil resultere i mindre modstand og større succes i langvarig terapi. Nukleosidanaloger kombineres med andre stoffer til bekæmpelse af HBV.
Inden for Den Europæiske Union og De Forenede Stater er der et strengt krav til recept og apotek, så det kun er muligt at få det med en forudgående medicinsk recept.
Risici og bivirkninger
Selvom nukleosidanaloger betragtes som godt tolereret, er indtagelsen ikke fri for risici og bivirkninger. Symptomer på mave-tarmkanalen forekommer ofte efter brug. Patienter rapporterer ubegrundet oppustethed, kvalme, opkast og diarré. Derudover kan generel sygdom og hovedpine forekomme.
Derudover kan langsigtede bivirkninger også tænkes, som først dukker op efter flere års brug. Pankreatitis, myelotoxicitet, polyneuropati, mælkesyreacidose og lipoatrofi er almindelige. Dette skyldes sandsynligvis det faktum, at nukleosidanaloger er giftige for mitokondrier. Intensiteten af de toksiske virkninger afhænger imidlertid af det anvendte præparat.
Patienter, der er allergiske over for den anvendte nukleosidanalog i begge tilfælde, skal afstå fra at tage den, da der er en medicinsk kontraindikation.
.jpg)
