nefazodon

På nefazodon er et farmakologisk middel, der bruges til behandling af depression. Stoffet hører til gruppen af ​​såkaldte dobbelt serotonergiske antidepressiva. Nefazodon er et fenylpiperazinderivat, og med hensyn til dets struktur og i nogle tilfælde dets virkninger ligner det antidepressiva trazodon, som blev opdaget tidligere.

Hvad er nefazodon?

Nefazodon er en aktiv ingrediens, der hører til gruppen af ​​serotonin-norepinephrin genoptagelsesinhibitorer. Dette gør den aktive ingrediens til en af ​​antidepressiva. På grund af alvorlige lever-toksiske bivirkninger markedsføres nefazodon ikke længere i dag. Før det var lægemidlet tilgængeligt fra 1997 i Tyskland under handelsnavnet Nefadar®. Flere tilfælde af alvorlig leversvigt resulterede i, at lægemidlet nefazodon blev trukket tilbage fra markedet i Tyskland i 2003.

Grundlæggende er stoffet nefazodon i farmakologisk brug som nefazodonhydrochlorid. Det er et krystallinsk pulver med en hvid farve og dårlig opløselighed i vand. Nefazodon er et derivat af triazol og phenylpiperazin. Det har også strukturelle ligheder med stoffet trazodon.

Farmakologisk virkning

Nefazodon er et antidepressivt middel, hvis nøjagtige virkningsmekanisme endnu ikke er fuldt ud forstået. Interaktionen med såkaldte serotoninergiske mekanismer er under alle omstændigheder relevant. Fordi nefazodon har en dobbelt effekt på serotoninerg neurotransmission. På den ene side reducerer stoffet specielle postsynaptiske receptorer, der er designet til serotonin. På den anden side stopper nefazodon delvist den presynaptiske absorption af stoffet.

Visse aktive metabolitter påvirker også serotoninreceptorerne. Det er også relevant for virkningen, at nefazodon ikke har nogen mærkbar affinitet for dopaminerge, histaminergiske og kolinerge receptorer.

Foruden serotonin hæmmer nefazodon også den neuronale genoptagelse af messenger-stoffet norepinefrin. Derudover har lægemidlet nefazodon hepatotoksiske egenskaber, hvorfor det i nogle tilfælde har ført til alvorlige leversygdomme.

Virkningen på serotoninreceptoren er primært antagonistisk. Koncentrationen af ​​monoaminen stiger således. Koncentrationen af ​​serotonin øges kun igen, når det ansvarlige serotonintransportstof er begrænset. Dette er ansvarlig for at sikre, at monoaminen kommer ud af det synaptiske hul igen. Nefazodon udvikler sin virkning som en hæmmer for serotonin og dens fornyede absorption.

Derudover har nefazodon imidlertid en svag hæmning af visse enzymer, hvorfor det har færre uønskede bivirkninger end lignende lægemidler fra samme kategori, såsom paroxetin og fluoxetin.

Lægemidlet nefazodon absorberes fuldstændigt af mave-tarmvejen og på relativt kort tid. De maksimale koncentrationer i blodets plasma resulterer cirka to timer efter indtagelse. Da det presystemiske stofskifte er meget stærkt, er det farmaceutiske stofs biotilgængelighed kun ca. 20 procent. Det tilrådes derfor at tage medicinen sammen med et måltid, da den såkaldte systemiske tilgængelighed under disse omstændigheder kan stige med op til 18 procent.

Metabolismen af ​​lægemidlet nefazodon finder sted i leveren og finder sted ved hjælp af cytokrom CYP3A4. På samme tid er det et stof, der alvorligt påvirker cytokromet. De tre aktive metabolitter er stofferne meta-chlorophenylpiperazin, hydroxynefazodon og triazoldione. Imidlertid er hydroxynefazodon hovedsageligt af særlig klinisk betydning. Dette stof kan nå høje koncentrationer og ligner nefazodon.

Medicinsk anvendelse og anvendelse

Lægemidlet nefazodon bruges til en række psykiske sygdomme. Først og fremmest er det et lægemiddel, der bruges til behandling af depression. Derudover er nefazodon også ordineret til obsessiv-kompulsiv lidelse, borderline syndrom eller panikanfald.

Lægemidlet tages normalt oralt. Stoffets biotilgængelighed er omkring 20 procent. Den aktive ingrediens binder sig fuldstændigt til plasmaproteiner i blodet. Nefazodon udskilles hovedsageligt i urinen og minimalt i afføringen.

Hvis dosis hydroxynefazodon kun øges lidt, er resultatet uforholdsmæssigt højere koncentrationer i plasma. I princippet er plasma-halveringstiden for de to stoffer omkring to timer og efter at have taget dem igen ca. tre og en halv time. Hos mennesker over 65 år og mennesker, der lider af nedsat leverfunktion, er plasmaniveauerne markant højere end hos patienter, der er unge og har ingen sundhedsmæssige problemer.

Du kan finde din medicin her

Risici og bivirkninger

En række forskellige uønskede bivirkninger er mulige, når du tager nefazodon. Disse afhænger delvis af dosis. Dette fører undertiden til døsighed, svimmelhed, kvalme og tør mund. Visuelle forstyrrelser såsom sløret syn er også mulige. I nogle tilfælde aftager symptomerne gradvist lidt efterhånden som behandlingsvarigheden øges.

Mindre almindelige bivirkninger inkluderer abstinenssymptomer, hårtab og hypoglykæmi. Seksuelle lidelser er også mulige. I individuelle tilfælde er der observeret alvorlig leverdysfunktion, som kan forekomme uger eller måneder efter behandlingen. Hvis nefazodon tages sammen med MAO-hæmmere, lider de berørte patienter undertiden af ​​selvmordstanker.