Imatinib

Imatinib er en tyrosinkinaseinhibitor, der hovedsageligt bruges til behandling af kronisk myeloide leukæmi. Det opnår gode resultater i behandlingen af ​​kronisk myeloide leukæmi med god tolerance på samme tid. Det kan også bruges til andre ondartede sygdomme.

Hvad er imatinib?

Imatinib (handelsnavn Glivec®) er et lægemiddel fra gruppen af ​​tyrosinkinaseinhibitorer, der bruges til behandling af kronisk myeloide leukæmi, til behandling af ondartede tumorer i mave-tarmkanalen og til behandling af andre ondartede sygdomme. Den kemiske formel for Imatininb er C29H31N7O.

Farmakologisk virkning

Kronisk myeloid leukæmi udløses af det såkaldte Philadelphia-kromosom, en genetisk ændring. Philadelphia-kromosomet har en translokation af genetisk materiale fra kromosom 9 og kromosom 22. Som et resultat af denne translokation "smelter" genet for det naturlige enzym tyrokinase-ABL på kromosom 9 med fragmentet af BCR-genet på kromosom 22.

I stedet for ABL-tyrosinkinase producerer de muterede celler et såkaldt BCR-ABL-fusionsprotein. BCR-ABL er en mere aktiv tyrosinkinase sammenlignet med ABL. Denne BCR-ABL fører til ukontrolleret reproduktion af hvide blodlegemer (leukocytter) og er signifikant involveret i udviklingen af ​​kronisk myeloide leukæmi.

Imatinib har en hæmmende effekt på aktiviteten af ​​tyrosinkinase og undertrykker således den patologisk forøgede spredning af muterede blodstamceller. Stoffet indgives oralt i form af en tablet; Imatinib mesilat, et salt, anvendes medicinsk. Formålet med behandlingen er at reducere den patologiske celleklon så meget som muligt.

Hos mere end 95% af de patienter, der blev behandlet med imatinib, der led af kronisk myeloide leukæmi, opnås normalisering af blodtallet.

Medicinsk anvendelse og anvendelse

Som allerede nævnt bruges stoffet hovedsageligt til behandling af kronisk myeloide leukæmi. Det er imidlertid også effektivt mod en række andre kræftformer. Det er også indiceret til akut lymfatisk leukæmi, hypereosinophil syndrom, forskellige hudtumorer, ondartede tumorer i mave-tarmkanalen, aggressiv mastocytose og visse myeloproliferative sygdomme.

Ved kronisk myeloid leukæmi, en neoplastisk sygdom i det hæmatopoietiske system, forekommer mere umodne former for leukocytter i blodet, hvilket skyldes den patologisk forøgede stigning i leukocytter i blodet og i den bloddannende knoglemarv.

Kronisk myeloid leukæmi skyldes en (genetisk) forstyrrelse i de hæmatopoietiske (bloddannende) stamceller, der findes i knoglemarven. Af denne grund er kronisk myeloid leukæmi en af ​​de myeloproliferative neoplasmer. Årsagen til sygdommen er ændringen og efterfølgende reproduktion af en enkelt multipotent hæmatopoietisk stamcelle. I næsten alle tilfælde skyldes denne ændring Philadelphia-kromosomet beskrevet ovenfor.

Prognosen for kronisk myeloide leukæmi er forbedret markant takket være de nye lægemidler fra gruppen af ​​tyrosinkinaseinhibitorer, der også inkluderer imatinib. Terapi med tyrosinkinaseinhibitorer er en yderst effektiv behandlingsmulighed med relativt få bivirkninger og betragtes som en målrettet terapi.

Overlevelsesraten er steget meget med introduktionen af ​​tyrosinkinaseinhibitorer. Når der ikke var nogen terapeutiske muligheder for kronisk myeloide leukæmi, var den gennemsnitlige overlevelsestid for patienter mellem tre og fire år.

Kronisk myeloid leukæmi var sygdommen med den værste prognose blandt de myeloproliferative neoplasmer. Med introduktionen af ​​hydroxycarbamid, et cytostatisk middel, blev denne gennemsnitlige overlevelsestid forøget til fire og et halvt år. Interferon førte til en yderligere stigning i den gennemsnitlige overlevelsestid til ca. fem og et halvt år.

Behandling med tyrosinkinaseinhibitorer betragtes nu som standardterapi. Den 5-årige overlevelsesrate med imatinib-behandling er over 90%. Opfølgningstiden for patienter behandlet med imatinib er nu over 10 år, den "gennemsnitlige overlevelse" er endnu ikke fastlagt. Dette antyder, at det er meget tydeligt over den gennemsnitlige overlevelse af de tidligere anvendte behandlingsformer (med hydroxycarbamid og interferon).

Risici og bivirkninger

Imatinibet tolereres generelt godt. Imidlertid kan diarré, opkast, mavesmerter, kvalme, fordøjelsesbesvær, træthed, hovedpine, ødemer, vægtøgning, muskelkramper, muskelsmerter, ledsmerter, udslæt, knoglesmerter og ændringer i blodtalet forekomme.

Imatinib er kun kontraindiceret i tilfælde af overfølsomhed eller intolerance over for imatinib.

Imatinib bør ikke tages på samme tid som paracetamol, da det hæmmer glukuronidering (binding til glucuronsyre under metabolisme) af paracetamol. Desuden påvirkes visse underenheder af cytochrome P450, hvilket kan føre til interaktion med andre lægemidler.