cilastatin

cilastatin er et lægemiddel, der indgives sammen med den antibiotiske imipenem og siges at forsinke den hurtige metabolisme af imipenem. Cilastatin er en af ​​proteaseinhibitorerne. Det hæmmer nyrenzymet dehydropeptidase-I, som er ansvarlig for metabolismen af ​​imipenem.

Hvad er cilastatin?

Cilastatin (kemisk molekylformel: C16H26N2O5S) er et hvidt til lysegult amorft pulver (cilastatinnatrium). I apotek bruges det som en proteaseinhibitor, dvs. det hæmmer peptidaser (tidligere kaldet proteaser) og forhindrer således nedbrydning af proteiner.

Cilastatin hæmmer enzymet dehydropeptidase-I. Hæmningen er konkurrencedygtig og reversibel, dvs. Cilastatin konkurrerer med dehydropeptidase-I om besættelsen af ​​de samme receptorer. Efter at cilastatinet er ophørt, løftes hæmningen, fordi enzymet kan genoptage receptorerne.

Farmakologisk virkning

Cilastatin bruges som et pulver, der består af en infusionsvæske, opløsning. Herfra kan det udledes, at ansøgningen altid finder sted intravenøst. Med hensyn til farmakokinetik kan det siges, at lægemidlets plasmahalveringstid i gennemsnit er en time.

Cilastatin gives i form af dets salt, cilastatin-natrium. Mekanismen for virkning af cilastatin består i at hæmme dehydropeptidase-I, et nyre-enzym, der er ansvarlig for metabolismen af ​​imipenem.

Når det administreres på samme tid, er der en konkurrencedygtig inhibering, dvs. cilastatin optager de samme receptorer som nyrenzymet og 'kæmper' med det for at optage receptorerne. Aktiviteten af ​​dehydropeptidase-I inhiberes eller forhindres i at være aktiv. Dette er den ønskede virkning af det medicinske stof, da denne proces forsinker metabolismen af ​​imipenemen.

Den forsinkede metabolisme resulterer i højere koncentrationer og en længere virkning af imipenem. Imipenem hydrolyseres i nyren, det vil sige, det nedbrydes ved tilsætning af et vandmolekyle. Denne metabolisme af imipenem, der er forsinket med cilastatin, resulterer i inaktive nefrotoksiske metabolitter. Dyreforsøg har vist, at cilastatin kan reducere nefrotoksicitet.

Medicinsk anvendelse og anvendelse

Cilastatin bruges i en fast kombination med imipenem, et antibiotikum fra gruppen af ​​ß-lactam-antibiotika. Dets job er at forhindre, at imipenem hurtigt metaboliseres. Dette er nødvendigt for at opnå en tilstrækkelig høj koncentration af antibiotikumet til den ønskede terapeutiske effekt.

Derudover viste dyreforsøg en reduktion i den nefrotoksiske virkning af imipenem, når den blev anvendt i kombination med cilastatin. Cilastatin i sig selv har ikke en antibakteriel virkning. Det påvirker ikke den antibakterielle virkning af imipenem, det forhindrer kun den hurtige metabolisme af imipenem, hvilket øger dens koncentration i plasma. Fra et kemisk synspunkt er cilastatin et derivat af den naturlige aminosyre (R) -cystein.

Imipenem, det antibiotikum, der administreres sammen med cilastatin, har en bakteriedræbende virkning ved at hæmme syntesen af ​​cellevæggen af ​​bakterierne. Der er en stabilitet over for bakterielle beta-lactamaser. Imipenem er et bredspektret antibiotikum, der detekterer aerobe og anaerobe, gram-positive og gram-negative bakterier.

Det bruges som et reservantibiotikum til behandling af livstruende bakterieinfektioner. Blandede infektioner er også blandt indikationerne for imipenem. Ovenstående indikationer resulterer i en streng indikation for brugen af ​​kombinationen imipenem / cilastatin. Af denne grund gives imipenem altid i kombination med cilastatin.

Risici og bivirkninger

De bivirkninger og risici, der kan være forårsaget af cilastatin, inkluderer overfølsomhed med lokal vævshærdning og smerter; allergiske reaktioner såsom lokal hudirritation, hud rødme, udslæt, kløe, urticaria (nældefeber); Ændringer i blodtælling, såsom trombocytose eller eosinophilia og midlertidig leverdysfunktion.

Kontraindikationerne af cilastatin eller kombinationen af ​​cilastatin med imipenem inkluderer overfølsomhed over for cilastatin, overfølsomhed over for imipenem eller andre beta-lactamase-antibiotika og nyrefunktion hos børn. Derudover må lægemidlet ikke bruges under graviditet eller amning. Brug til små børn er også kontraindiceret.