transthyretin er et transportprotein for skjoldbruskkirtelhormoner, der findes i alle hvirveldyr. Det syntetiseres i leveren og i bestemte områder af hjernen. Specifikke genetiske ændringer i transthyretin kan føre til amyloidose type 1 eller ATTR amyloidose.
Hvad er transthyretin?
Transthyretin (TTR) hører til transportproteinerne. Ud over den thyroxin-bindende globulin (TBG) er det også et protein, der binder skjoldbruskkirtelhormoner. Den bindende kraft er imidlertid ikke så stærk som for TBG.
L-thyroxin (T4) er 99,99 procent, og triiodothyronin (T3) er 99 procent bundet til TBG. Transthyretin binder til skjoldbruskkirtelhormonet T4 med en lavere affinitet. Der er ingen binding ved T3. Forbindelse med transportproteiner øger halveringstiden for skjoldbruskkirtelhormonerne i kroppen markant, fordi dette markant forsinker deres udskillelse i urinen. Halveringstiden for T4 er omkring fem til otte dage. Ved T3 er det imidlertid kun ca. 19 timer, fordi dens binding til TBG er meget lavere, og det er slet ikke bundet til transthyretin.
Den samlede koncentration af skjoldbruskkirtelhormoner afhænger af koncentrationen af transportproteiner. I modsætning til de frie thyreoideahormoner er de bundne skjoldbruskkirtelhormoner imidlertid ikke biologisk aktive. De vigtigste produktionssteder for transthyretin er leveren og choroid plexus. Choroid plexus er en kugellignende arteriovenøs karstruktur i de cerebrale ventrikler.
Anatomi & struktur
Transthyretin er et proteinmolekyle, der består af 127 aminosyrer. Dets sekundære, tertiære og kvartære struktur er sammensat af homotetramere. Transportproteinet kan bestemmes ved hjælp af serumelektroforese. Det vises før albumin-toppen, og derfor er transthyretin også det alternative navn præalbumin bragt ind.
Transthyretin har en molmasse på 55 kDa. Den kemiske struktur af transthyretin tillader det at binde sig til skjoldbruskkirtelhormonerne og til retinol. Da dens koncentration falder i kroniske inflammatoriske reaktioner, er det også kendt som anti-akut fase protein. Proteiner i akut fase produceres i vid udstrækning i inflammatoriske reaktioner. På denne måde er de hurtigt tilgængelige for kroppen i tilfælde af nødvendige forsvarsreaktioner. Det modsatte er sandt for anti-akutte fase proteiner såsom transthyretin.
Funktion & opgaver
Transthyretins vigtigste funktion er at binde til og transportere skjoldbruskkirtelhormoner. Sammen med TBG sikrer det sin længere halveringstid i organismen. Skjoldbruskkirtelhormonerne er inaktive, når de er bundet, men de kan frigøres når som helst om nødvendigt.
En anden funktion af transthyretin er at binde til retinol. Det danner komplekser med det retinolbindende protein. Retinol er gratis vitamin A, der påtager sig en række forskellige opgaver i kroppen. Det er ansvarlig for den visuelle proces og deltager i funktionen af hud, slimhinder, immunsystemet, stofskifte og blodlegemer. Både skjoldbruskkirtelhormoner og retinol er kun aktive i den frie form. Imidlertid forhindrer deres binding til transportmolekyler såsom transthyretin ukontrollerede reaktioner af disse aktive stoffer. Den kontrollerede frigivelse fra bindingen med transportproteinerne sikrer, at disse stoffer fungerer korrekt.
sygdomme
Forskellige mutationer af transthyretin kan forårsage dets mangel såvel som en stærkere binding til skjoldbruskkirtelhormonerne (hyperthyroxinemia). Ved hyperthyroxinæmi øges de samlede skjoldbruskkirtelværdier. Men koncentrationen af frie skjoldbruskkirtelhormoner er normal.
Følgelig finder normal thyroideafunktion sted. Der er ingen symptomer. Hyperthyroxinæmi forveksles undertiden med hyperthyroidisme (overaktiv skjoldbruskkirtel). Forskellen er imidlertid, at hyperthyreoidisme både har en øget total skjoldbruskkirtelkoncentration og en højere koncentration af frie skjoldbruskkirtelhormoner. I forbindelse med transthyretin forekommer imidlertid type 1 amyloidose (TTR amyloidose) ofte. Det er ofte resultatet af en mangel på transthyretin, som igen er genetisk.
Ved amyloidose aflejres små proteinfibre, der ikke længere er opløselige, i mellemrummet mellem cellerne, interstitium. Disse fibre er i form af såkaldte betafibriller kaldet amyloid. Amyloidose er ikke en uafhængig sygdom, men er en samlebetegnelse på flere forskellige sygdomme med patologiske afsætningsprocesser.Afhængigt af årsagen påvirkes visse organer af deponering af mangelfulde proteinfibre. TTR-amyloidose forårsaget af transthyretin kan involvere hjerte, nervesystem, tarme, øjne, lunger eller nyrer, blandt andre.
Hjerteinsufficiens med hjertearytmier, sensoriske forstyrrelser i hænder og fødder, diarré, forstoppelse, vægttab eller i sjældne tilfælde alvorlig nyreskade op til og inklusive behovet for dialyse. Da transthyretin produceres i leveren, kan en levertransplantation kurere denne form for amyloidose. Den nye sunde lever syntetiserer normalt transthyretin igen. Aflejringsprocessen standser. Hvis sygdommen er mere avanceret, kan en levertransplantation ikke garantere en kur. En speciel form for TTR-amyloidose er ATTR-amyloidose (senil amyloidose). Denne form for sygdom forekommer især i alderdom. Også her er årsagen fundet i genetiske ændringer i transthyretin.
Hvis amyloidose ikke behandles, fører den til døden inden for få år. Ud over en kausal levertransplantation skal symptomatiske behandlinger udføres. Disse afhænger af hvilke organer der er særlig påvirket. Hvis hjertet er involveret, administreres diuretika og ACE-hæmmere. Hvis der opstår hjertearytmier, kan en pacemaker hjælpe. Det er vigtigt at spise en diæt med lavt saltindhold. Hvis nyrerne er involveret, er en diæt med lavt saltindhold, ACE-hæmmere og diuretika indikeret. Dialyse kan være nødvendig.
.jpg)
