Af Brokken-Wiersinga-Prummel kontrolsløjfe er inden for den tyrotropiske kontrolsløjfe en aktiveret feedbacksløjfe fra TSH på sin egen dannelse. TSH-formationen er begrænset ved hjælp af dette kontrolkredsløb. Det er vigtigt for fortolkningen af TSH-niveauet i Graves 'sygdom.
Hvad er Brokken-Wiersinga-Prummel kontrolsløjfe?
Brokken-Wiersinga-Prummel-styringskredsløbet er en ultrashort-feedbackmekanisme for TSH-niveauet på sin egen TSH-udgivelse. Jo mere TSH frigives, desto mere inhiberes TSH-dannelse. Imidlertid er det en nedstrøms kontrolsløjfe inden i den tyrotropiske hovedkontrolsløjfe.
TSH er et proteinogent hormon kaldet thyrotropin. Thyrotropin produceres i hypofysen og kontrollerer dannelsen af skjoldbruskkirtelhormonerne thyroxin (T4) og triiodothyronin (T3). De to hormoner stimulerer stofskiftet. Hvis deres koncentration er for høj, fører det til hyperthyreoidisme (overaktiv skjoldbruskkirtel) med fremskyndede metaboliske processer, hjertebanken, sved, rysten, diarré og vægttab.
I det modsatte tilfælde er der en underaktiv skjoldbruskkirtel (hypothyreoidisme) med afmatningen af alle metaboliske processer og vægtøgning. Hovedkontrolsløjfen har den virkning, at når T3- og T4-koncentrationen stiger, reduceres frigørelsen af thyrotropin via negativ feedback.
Foruden den tyrotropiske hovedkontrolsløjfe er der yderligere sekundære kontrolsløjfer. Dette inkluderer Brokken-Wiersinga-Prummel kontrolsløjfe som en ultra-kort feedback-mekanisme, der også begrænser TSH-syntesen.
Funktion & opgave
Den biologiske betydning af Brokken-Wiersinga-Prummel kontrolsløjfen er sandsynligvis for at forhindre overdreven frigivelse af TSH. Det sikrer en pulslignende udsving i TSH-niveau.Samlet set er processerne inden for den tyrotropiske kontrolsløjfe komplicerede og kræver på grund af deres kompleksitet adskillige nedstrøms kontrolsløjfer. Ud over ultrashort-feedbackmekanismen er der også den lange feedback af skjoldbruskkirtelhormonerne på frigivelsen af TRH (thyrotropinfrigivende hormon) og kontrolkredsløb til justering af plasmaproteinbindingen af T3 og T4.
Derudover er TSH-niveauet knyttet til aktiviteten af deiodinaser, der omdanner den inaktive T4 til den aktiverede T3. Den thyrotropiske hovedkontrolsløjfe inkluderer også aktiviteten af TRH (thyrotropinfrigørende hormon). Det thyrotropinfrigørende hormon frigøres i hypothalamus og regulerer dannelsen af TSH. Ved hjælp af dette hormon producerer hypothalamus det setpoint, det specificerer for skjoldbruskkirtelhormonerne. For at gøre dette bestemmer det konstant den aktuelle værdi. Setpunktet skal være i et rimeligt forhold til de tilsvarende fysiologiske forhold.
Når behovet for skjoldbruskkirtelhormoner øges, stimuleres produktionen af TRH, hvilket igen stimulerer produktionen af TSH. Forhøjede TSH-niveauer producerer flere af skjoldbruskkirtelhormonerne T4 og T3. Deiodinaserne skal aktiveres for at forårsage en konvertering fra T4 til T3.
Derudover reguleres iodoptagelse af TSH. Det er dog også underlagt sin egen jodafhængige regulering. T4 giver den vigtigste feedback til syntese af TSH. T3 fungerer kun indirekte ved at binde til en thyrotropinreceptor eller en receptor for TRH.
Udsondringen af TSH påvirkes således af TRH, skjoldbruskkirtelhormonerne og også af somatostatin. Desuden påvirker neurofysiologiske signaler også dannelsen af TSH. Via nedstrøms Brokken-Wiersinga-Prummel-kontrolkredsløb er TSH-koncentrationen også begrænset af sin egen TSH-frigivelse. Dette gøres sandsynligvis via peptidhormonet thyreoidestimulin.
Funktionen af dette hormon er i øjeblikket ukendt. Ligesom TSH, docks den til TSH-receptoren og ser ud til at have en lignende effekt. Det kan derfor spille en formidlende rolle i Brokken-Wiersinga-Prummel kontrolsløjfen. Imidlertid tillader disse komplekse forhold ikke en enkel sammenhæng mellem koncentrationen af TSH og skjoldbruskkirtelhormonerne.
Sygdomme og lidelser
Det komplekse forhold bliver særlig tydeligt i behandlingen af hyperthyreoidisme og hyperthyreoidisme. En underaktiv skjoldbruskkirtel (hypothyreoidisme) kan være forårsaget af flere årsager, såsom ødelagt skjoldbruskkirtelvæv, manglende skjoldbruskkirtel, mangel på TSH på grund af hypofyse eller mangel på TRH på grund af hypothalamus. En overaktiv skjoldbruskkirtel (hyperthyreoidisme) kan være resultatet af autoimmune sygdomme i skjoldbruskkirtlen, fra tumorer, der producerer TSH eller fra overskydende TRH. Disse sygdomme fører til det faktum, at kontrollen af skjoldbruskkirtlen ikke længere kan fungere korrekt.
Betydningen af Brokken-Wiersinga-Prummel-kontrolsløjfen er især tydelig i den såkaldte Basedows sygdom. Her svarer forholdet mellem koncentrationer af TSH og skjoldbruskkirtelhormonerne ikke længere. Graves 'sygdom er kendetegnet ved en overaktiv skjoldbruskkirtel forårsaget af autoimmune reaktioner. Som en del af denne sygdom angriper immunsystemet receptorerne for TSH i follikelcellerne i skjoldbruskkirtlen. Dette er antistoffer af IgG-typen, der binder til TSH-receptoren. Disse autoantistoffer stimulerer receptorer permanent og imiterer således de naturlige virkninger af TSH. Den permanente stimulering fører også til permanent dannelse af skjoldbruskkirtelhormoner. En vækststimulering initieres af skjoldbruskkirtelvæv, så det bliver større, når man vokser (struma).
Den eksisterende TSH er ikke længere effektiv, fordi den ikke kan binde sig til receptorerne. På grund af de øgede niveauer af skjoldbruskkirtelhormoner bliver koncentrationen af TSH endnu lavere. Denne virkning forstærkes også af det faktum, at autoantistofferne også virker direkte på hypofysen og derved hindrer frigørelsen af TSH. På trods af den lave TSH-koncentration er Graves 'sygdom hyperthyroid. Antistofferne angriber også de retroorbitale øjenmuskler, så øjnene kan stikke ud. Diagnostisk kan forhøjede værdier for skjoldbruskkirtelhormonerne T3 og T4 og undertrykte værdier for TSH bestemmes. Denne sammenhæng er typisk for Graves 'sygdom.
Der er normalt en forbindelse mellem forhøjede thyroidea-niveauer og forhøjede TSH-niveauer.
.jpg)
