benzodiazepiner

Benzodiazepiner er specielle kemiske forbindelser (forbindelser af en benzenring med en diazepinring), der udvikler psykotrope virkninger i kroppen. De bruges i medicinen som angstdæmpende, centrale muskelafslappende, beroligende (beroligende) og søvnfremmende (hypnotiske) medicin. Den antikonvulsive virkning af nogle benzodiazepiner forklarer også deres anvendelse som antiepileptika.

Hvad er Benzodiazepiner?

Alle benzodiazpiner er afledt af den samme basiske kemiske struktur. Det er et bicyklisk ringsystem, der består af en benzen og en diazepinring. Benzenringen er den enkleste repræsentant for benzenoid, aromatiske kulbrinter med den empiriske formel: C6H6.

En diazepinring smeltes sammen til denne (forbundet ved kondens). Diazepinringen er en syv-leddet, umættet ring med 2 nitrogenatomer. De vigtigste lægemidler, der anvendes, er diazepinringe med nitrogenatomer i 1. og 4. position i ringen - såkaldte benzo-1,4-diazpiner. En anden seks-leddet ring er forbundet i diazpinringens 5. position, men ikke ved fusionering.

Forskellige bindingssteder i området af benzenringen, på diazepinringen og den yderligere seks-ledede ring resulterer i forskellige aktive ingredienser, hvoraf nogle har forskellige virkninger.

Farmakologisk virkning

Benzodiazepiner har en aktiverende virkning på gamma-amino-smørsyre (GABA) receptoren A gennem binding og øger således virkningen af ​​neurotransmitteren GABA. GABA-A-receptorer findes i hele hjernen og rygmarven. Bindingen øger sandsynligheden for at åbne GABA-A-receptoren, hvilket fører til en øget tilstrømning af chlorid ind i nervecellen. Denne hyperpolariserer neuronmembranen, hvilket fører til et lavere niveau af excitabilitet.

GABA-A-receptoren består af 6 underenheder med klassiske benzodiazepiner, der viser affinitet for 4 af disse underenheder (alfa1, alfa2, alfa3 og alfa5). En effekt på receptoren er kun mulig, hvis neurotransmitteren GABA er til stede - de er derfor allosteriske modulatorer og ikke agonister i den snævrere forstand. Effekten er stærkere på de synapser, der indeholder lidt GABA. Der er en aktivitetsafhængig effekt. Dette betyder, at svage transmissionsreaktioner forstærkes uforholdsmæssigt. Dette kan også være ansvarlig for den specifikke virkning af benzodiazepinerne.

Benzodiazepiner fungerer i den menneskelige krop:

• Angstreliever (angstdæmpende)
• Antispasmodisk (anticonvulsant)
• Muskelafslappende (muskelafslappende)
• Beroligende (beroligende)
• Søvnfremkaldende (hypnotisk)
• Amnestic (hukommelsesgap under handlingens varighed)
• Lidt humørforbedrende (opmærksomhed: hvis du har en underliggende depressiv sygdom, kan det også intensiveres)
• Delvis euforisk (dosisafhængig og afhængig af indtaksintervallet)

Den maksimale effekt øges ikke ved høje doser af benzodiazepiner. Imidlertid reduceres den nødvendige dosis GABA for at udløse den maksimale effekt. Så dosis-effektkurven for gamma-amino-smørsyre forskydes til venstre.

Medicinsk anvendelse og anvendelse

På grund af de opnåelige virkninger bruges benzodiazepiner hovedsageligt i akutmedicin og i psykiatri. De mulige anvendelsesområder er imidlertid klart begrænset af det store potentiale for afhængighed og den svære åndedrætsdepression.

Ved regelmæssig brug i cirka 8 uger eller mere forekommer abstinenssymptomer, når medicinen seponeres. Det anbefales derfor ikke at bruge benzodiazepiner i længere end 4 uger (forudsat at indikationen er streng og doseringen er så lav som muligt).

De antiepileptiske benzodiazepiner, som ofte skal tages for livet, er en undtagelse. De aktive ingredienser diazepam og lorazepam er især egnede som midler af førstevalg til behandling af akutte epileptiske anfald.

I psykiatri bruges benzodiazepiner hovedsageligt til behandling af angst og rastløshed. De bruges også ofte som akut medicin mod panikanfald.

Benzodiazepiner har også en fast plads i behandlingen af ​​alkoholabstinenssymptomer. Benzodiazepiner kan også bruges til kortvarig terapi af sværhedsvanskeligheder og i søvn. På grund af potentialet for afhængighed foretrækkes imidlertid andre substansgrupper (såsom antihistaminer) i stigende grad.

I akutmedicin bruges benzodiazepiner også til at inducere anæstesi og som en del af smerteterapi (smertestillende sedation). Ved selektive indgreb udføres præmedicinering ofte med en benzodiazepin, såsom midazolam, før operationen for at aflaste patienten for spændinger og mulig frygt for operationen.

Risici og bivirkninger

Benzodiazepiner har forskellige grader af respirationsdepression ved at dæmpe respirationscentret i det aflange rygmarv. Selvom åndedrætsdepression forekommer på en dosisafhængig måde, er livstruende forgiftning fra benzodiazepiner alene sjældne. Især i tilfælde af blandet rus sammen med alkohol eller andre CNS-effektive præparater (f.eks. Opiater) er der en signifikant øget risiko for dødelig åndedrætsstop.

Interaktionen mellem benzodiazepiner og alkohol omtales som krydstolerance på grund af den lignende effekt på GABA-A-receptoren. Forøgelse af dosis, som ofte praktiseres som reaktion på øget tolerance, fører til øgede bivirkninger.

Det vanedannende potentiale af benzodiazepiner er tydeligt i den alvorlige fysiske afhængighed, der forekommer selv i terapeutiske doser. Det er derfor ikke overraskende, at benzodiazepiner har den højeste grad af misbrug på verdensplan. Der er derefter forstyrrelser i hukommelsesfunktionen, adfærdsforstyrrelser, psykomotorisk afmatning og paradoksale effekter (stigning i angst og / eller søvnforstyrrelser) under medicinen.

Kontraindikationerne ved indtagelse af benzodiazepiner inkluderer:

• Myasthenia gravis (forstyrrelse i neuromuskulær impulsoverførsel)
• Ataksi (forstyrrelse i bevægelseskoordination)
• Vinklukning glaukom (glaukom)
• Eksisterende afhængighedssygdom (også tidligere)
• Allergi over for den aktive ingrediens
• Søvnapnø-syndrom (vejrtrækning pauser under søvn)