aminophyllin er en bronchodilator og vasodilator kombination. Det bruges primært som et anti-astmatisk middel mod bronkial astma og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).
Hvad er aminophylline?
Aminophylline, som en lægemiddelkombination af theophylline og ethylendiamin (forhold 2: 1), hører til den aktive substansgruppe af methylxanthinderivater. Theophylline er den fysiologisk aktive komponent, mens ethylendiamin primært øger opløseligheden. Kombinationen af aktive ingredienser er mindre potent end ren teophylline og har en kortere virkningsvarighed.
Aminophylline bruges primært som et anti-astmatisk eller bronchospasmolytisk middel i tilfælde af hindring af luftvejene på grund af bronchial astma eller KOL. I blodet er ca. 60% af aminophylline bundet til proteiner. Plasmahalveringstiden er mellem 7 og 9 timer.
Farmakologisk virkning
Så snart aminophylline kommer ind i organismen, frigøres theophylline fra kombinationen af aktive ingredienser og forårsager virkningsmekanismer, der er karakteristiske for methylxanthinderivater.
Disse inkluderer især dens virkning som en phosphodiesteraseinhibitor (PDE-hæmmer) og adenosinreceptorblokker. Phosphodiesteraseinhibitorer hæmmer phosphodiesteraseenzymerne. Aminophylline er en ikke-selektiv PDE-hæmmer, der ikke inhiberer specifikke typer enzymer, men snarere adskillige forskellige phosphodiesteraser på samme tid. Virkningen skyldes især teophyllin indeholdt i aminophylline.
Dette forårsager karudvidelse (ekspansion) via PDE-hæmning i luftvejene og blodkar.Samtidig stimulerer aminophylline diurese (urinudskillelse via nyrerne), mavesyresekretion og centralnervesystemet. Aminophylline øger den intracellulære cAMP-koncentration (cyklisk adenosinmonosfat), der aktiverer proteinkinase A (PKA), der regulerer energimetabolismen.
Den øgede cAMP-koncentration i vævet aktiverer også energimetabolismen kontrolleret af catecholamin og forårsager frigivelse af epinefrin. Derudover hæmmes syntesen af leukotriener involveret i inflammatoriske processer i bronchial astma og dermed den medfødte immunrespons. Som en adenosinantagonist blokerer aminophylline dens virkning på receptorerne på celleoverfladen i hjertet og øger således hjerterytmen og evnen til at sammentrække.
Medicinsk anvendelse og anvendelse
Som andre teofyllinholdige medikamenter bruges aminophylline primært til behandling af bronkialastma, kronisk bronkitis og KOLS (kronisk obstruktiv lungesygdom). Det har en afslappende effekt på de glatte muskler i bronchier og lunge kar.
Derudover får aminophylline bronkierne til at udvide sig, stimulerer åndedrætsmusklerne og hæmmer frigivelsen af inflammatoriske stoffer i kroppen. Ved at udvide bronkier (bronchodilation) fører den aktive ingrediens til en reduktion i de bronkiale spasmer, der er karakteristiske for bronkialastma og KOLS, som forårsager åndenød og hoste. Følgelig anvendes aminophylline hovedsageligt til terapi og profylakse af åndedrætsbesvær på grund af bronchokonstriktion (indsnævre luftveje).
Det er især velegnet til behandling og profylakse af nattlige astmasymptomer. Aminophylline kan også bruges i et akut astmaanfald. Ved moderat til svær bronchial astma bruges den aktive ingrediens normalt i kombination med beta-2 adrenoceptoragonister og glukokortikoider. I nærvær af KOL er kombineret aminophylline imidlertid med beta-2 adrenoceptoragonister og antikolinergika.
Da børn og rygere udskiller det aktive stof hurtigere, viser aminophylline en kortere virkningsvarighed hos disse berørte personer. I tilfælde af hjertesvigt, nedsat lever- eller nyrefunktion, lungebetændelse, virusinfektioner og alvorlig iltmangel, er udskillelsen af aminophyllin imidlertid langsom. I begge tilfælde skal dosis justeres i overensstemmelse hermed.
Risici og bivirkninger
Som en del af lægemiddelterapi med aminophylline kan søvnløshed, diarré, kvalme, halsbrand, hovedpine, agitation, øget vandladning, hjertearytmi, øget blodsukker og rysten ses.
Derudover øges urinsyre i blodet og kreatininiveauet i blodet, mens blodkalsiumkoncentrationen nedsættes. En overdosis kan føre til anfald, et akut blodtryksfald, alvorlige hjertearytmier og gastrointestinale klager. I tilfælde af overfølsomhed over for den aktive ingrediens, efter akut myocardium (nyligt hjerteanfald) eller akutte hjertearytmier, er aminophylline-behandling kontraindiceret.
Teofyllin indeholdt i aminophylline metaboliseres hovedsageligt (metaboliseres) via CYP1A2 - et endogent enzym, der er vigtigt for biotransformation af lægemidler. Plasmaniveauet kan derfor variere mellem individuelle patienter. Talrige interaktioner med andre aktive ingredienser er også mulige. Som regel påføres den aktive ingrediens forsigtigt. For at undgå overdosering - især farlig teofyllin-forgiftning med kramper og hjertearytmier - anbefales det at kontrollere lægen nøje.
