amifostin

amifostin, også Amifostinum eller Amifostinum trihydricum, med handelsnavnet Ethyol®, er et receptpligtig medicin med en cellebeskyttende virkning, der er etableret i 1995 og bruges i kemoterapi, strålebehandling og til at forhindre mundtørhed. For eksempel anvendes amifostin i avancerede tumorer i æggestokkene eller i hoved- og halsområdet ved at indeholde potentielle vævsskader forårsaget af kræftbehandling. Denne beskyttelse strækker sig ikke til selve kræftvævet, da den mangler forudsætningerne for at smugle radiobeskytteren ind i cellen. Amifostin er kendetegnet ved et bredt terapeutisk interval og god tolerabilitet.

Hvad er amifostin?

Amifostine er et receptpligtigt medikament med en cellebeskyttende virkning, der er etableret siden 1995 og bruges i kemoterapi, strålebehandling og til at forhindre mundtørhed.

Allerede i 1948 opdagede den amerikanske radiolog Harvey Milton Patt, at aminosyren cystein havde en radiobeskyttende virkning. Under den kolde krig udviklede Walter Reed Army Institute - hidtil kun - radiobeskytter (WR2721) som beskyttelse mod radioaktiv stråling i tilfælde af en atomkrig. Da stoffet imidlertid ikke er tilgængeligt oralt, men kun via infusion, bruges det ikke i den amerikanske hær.

Det hvide, krystallinske pulver er opløseligt i vand. Natriumchloridopløsning (fysiologisk saltopløsning) sættes til amifostin- eller ethylenpulveret før dets intravenøse anvendelse, men ingen andre lægemidler til at undgå interaktion. Infusionsopløsningen kan opbevares i seks timer ved op til 25 ° C eller 24 timer mellem to og otte grader Celsius, i pulverform i 36 måneder ved stuetemperatur.

Farmakologisk virkning

Kemisk er amifostin (molekylformel C5H15N2O3PS) et moderstof (prodrug), der kun omdannes til den aktive ingrediens enthanthiol i vævet. Amifostin har en cellebeskyttende virkning, så det beskytter mod den blodbilledskadende, ellers livsfarlige toksicitet ved kemoterapi og reparerer DNA angrebet af cytostatika (kræftlægemidler).

Lægemidlet beskytter det sunde væv, men ikke tumorcellerne, fra bivirkningerne af kemoterapi og strålebehandling (selektiv cytoprotektion) ved at opfange frie radikaler, aggressive iltforbindelser. På grund af den bedre blodforsyning i sundt væv, kan amifostin koncentrere sig halvtreds til hundrede gange højere der end i tumorvæv og når denne vævskoncentration efter ti til 30 minutter.

Kun maksimalt fire procent af den injicerede mængde udskilles i urinen. Amifostin er imidlertid ikke i stand til at beskytte det centrale nervesystem, fordi det ikke kan krydse blod-hjerne-barrieren.

Medicinsk anvendelse og anvendelse

Vævsbeskyttende amifostin bruges i kemoterapi og strålebehandling til avancerede tumorer i æggestokkene, lungekræft, hoved- og halstumorer, men også til prostatacancer. Patienter med kræft i æggestokkene, som gennemgår kombinationsbehandling med cisplatin / cyclophosphamid, får en enkelt 910 mg / m KO-etylopløsning i begyndelsen af ​​kemoterapicyklen under opsyn af en læge, der har erfaring med kemoterapi eller strålebehandling.

Amifostin- eller ethylenopløsning administreres som en 15-minutters intravenøs kortvarig infusion, idet den egentlige kemoterapi igen begynder 15 minutter derefter. Hos de ovennævnte patienter med kræft i æggestokkene reducerer den aktive ingrediens risikoen for infektion gennem kombinationsbehandlingen, udløst af faldet i hvide blodlegemer.

Derudover reducerer amifostin også nyretoksiciteten i andre tumorer, der behandles med kombinationsterapi (med cisplatin) - der skal udvises omhu for at sikre tilstrækkelig væskeindtagelse. Amifostin beskytter også patienter med hoved- og halskræft mod de toksiske virkninger af strålebehandling.

Risici og bivirkninger

Den aktive ingrediens amifostin eller midlet Ethyol må ikke gives til børn og patienter over 70 år i tilfælde af overfølsomhed over for aminothiolforbindelser, lavt blodtryk, mangel på væsker, nyre- eller leversvigt.

Graviditet og amning er også udelukket, da indgivelse af Ethyol altid finder sted i forbindelse med lægemidler, der skader fertilitet og gener. De mest almindelige bivirkninger inkluderer kvalme, opkast, øgede leverenzymniveauer, blodtryksfald, fald i kalkindholdet i blodet, følelse af varme og døsige.

Hudreaktioner er almindelige (105 ud af 10.000) hos strålebehandlingspatienter og sjældent (7 ud af 10.000) hos kemoterapipatienter. Allergiske reaktioner kan manifestere sig som udslæt, kulderystelse, brystsmerter og åndedrætsbesvær, nogle gange uger efter infusionen. For at minimere bivirkninger skal du sikre et tilstrækkeligt væskeindtag før infusionen og overvåge blodtrykket under og efter behandlingen. Patienten skal ligge på ryggen under infusionen.

Hvis blodtrykket falder, skal hans bækken forhøjes (Trendelenburg-stilling) og der gives fysiologisk saltopløsning. Hvis speciel kemoterapi (såsom med cisplatin) fremkalder kvalme, vil lægen kombinere indgivelse af ethylen med opkastemidler og nøje overvåge væskebalancen. Den behandlende læge skal kun give infusionen i højst 15 minutter, da hastigheden af ​​bivirkninger øges med infusionens varighed.