Alirocumab

På Alirocumab er et eksperimentelt lægemiddel mod hypercholesterolæmi. Det er et af de monoklonale antistoffer. Alirocumab blev præsenteret i maj 2013 på ”Pharmacon Meran” af den østrigske videnskabsmand Manfred Schubert-Zsilavecz.

Hvad er alirocumab?

Alirocumab fungerer som en hæmmer af det humane enzym proprotein-convertase subtilisin / kexin type 9 - PCSK9 kort. Dette er involveret i reguleringen af ​​kolesterolmetabolismen. Regeneron Pharmaceuticals udviklede alirocumab.

I fase III-undersøgelser (ODYSSEY) analyserede den sammen med virksomheden Sanofi den mulige anvendelse til behandling af alvorlig og familiel hypercholesterolæmi. I fire fase III-studier var alirocumab i stand til at reducere de skadelige LDL-kolesterolniveauer markant i forskellige patientgrupper.

Derudover antyder de opnåede data, at PCSK9-inhibitoren også er egnet til behandling af hjerte-kar-sygdomme. I undersøgelserne viste det sig, at alirocumab var godt tolereret og med få bivirkninger.

Farmakologisk virkning

PCSK9-enzymet regulerer LDL-kolesterolniveauer. Dermed forhindrer det genanvendelse af LDL-receptorer. LDL-receptorerne bundet til PCSK9 nedbrydes. Derfor kommer de ikke tilbage til overfladen af ​​cellerne i hepatocytter for at absorbere LDL-kolesterolet der findes.

Omvendt fremmer PCSK9-hæmning genanvendelse af LDL-receptorer. Du kan derefter bruge deres kolesterolbindende evne til yderligere at reducere LDL-kolesterol. Disse LDL-receptorer, som nu i stigende grad er tilgængelige, absorberer det skadelige LDL-kolesterol fra blodet, så LDL-kolesterolniveauet falder.

Alirocumab skal injiceres subkutant hver 14. dag. Den aktive ingrediens har store additive effekter på statiner.

Det innovative lægemiddel er omfattende og med succes klinisk testet med forskellige patientpopulationer og i forskellige konstellationer. De 720 patienter i undersøgelsen var mennesker på statiner som atorvastatin og rosuvastatin. 90% af undersøgelsesdeltagerne led af koronararteriesygdom (CHD), omkring 30% havde type 2 diabetes mellitus.

En randomiseret tildeling af deltagerne i et forhold på 2: 1 ordineret behandling med alirocumab eller med ezetimibe. I øjeblikket (februar 2015) kører studiet på 104 uger stadig. Det tilsigtede mål at være i stand til at demonstrere overlegenheden ved alirocumab er allerede nået. Lægemidlet reducerede baseline LDL-niveauer til et gennemsnit på 50,6% efter 24 uger, mens sammenligningsgruppen med ezetimibe kun formåede en reduktion på 21%. Med hensyn til sikkerhedsprofilen var begge lipidsænkende medikamenter på par.

Medicinsk anvendelse og anvendelse

Alirocumab sætter nye standarder i terapi for at sænke høje LDL-kolesterolniveauer. Patienter med LDL-hypercholesterolæmi og en høj kardiovaskulær risiko bør bestemt prøve at opnå en målværdi på mindre end 100 mg / dL eller <2,6 mmol / L.

Patienter med en ekstra høj risiko anbefales endda at komme under 70 mg / dL eller <1,8 mmol / L. Specielt finder patienter med familiær hypercholesterolæmi det meget vanskeligt eller umuligt at nå disse mål. Et højt LDL-kolesterolniveau er en direkte kardiovaskulær risikofaktor. Imidlertid er det gennemsnitlige LDL-kolesterolniveau hos patienter med høj risiko 127 mg / dL.

Indtil videre er hypercholesterolæmi blevet behandlet med statiner. Dette begrænsede den mulige positive virkning fra starten, da en fordobling af statindosen ofte resulterer i kun et lille fald i lipider. Uønskede bivirkninger, især dem, der påvirker musklerne, begrænsede også mulighederne for at øge dosis.

Alirocumab lukker behandlingsgabet, der åbnede sig, da statinbehandling ikke drastisk sænkede LDL-kolesterolniveauer hos højrisikopatienter med hypercholesterolæmi og hos patienter med genetisk hypercholesterolæmi. Hos nogle mennesker kan en mutation være årsagen, hvis LDL-kolesterol ikke reabsorberes tilstrækkeligt af cellerne fra blodet. Statiner fungerer kun utilstrækkeligt - i modsætning til alirocumab.

Risici og bivirkninger

Det nye lægemiddel alirocumab er i øjeblikket stadig i eksperimentstadiet. Det kan også administreres med succes ud over statiner. Alirocumab viste sig at være godt tolereret i undersøgelserne. Yderligere forskning i behandling med alirocumab er stadig at se. Der er i øjeblikket en stor rekrutteringsfase i gang (februar 2015), hvis resultater forventes i 2018.