sunitinib

sunitinib er et kræftlægemiddel og bruges til gastrointestinale stromale tumorer (GIST), neuroendokrine tumorer i bugspytkirtlen eller nyrecelle tumorer, som ikke længere kan fjernes kirurgisk. Det markedsføres under handelsnavnet Sutent® og fremstilles af Pfizer. Sunitinib kan forårsage flere bivirkninger ved at interagere med skjoldbruskkirtelhormonerne.

Hvad er Sunitinib?

Sunitinib er en såkaldt receptortyrosinkinaseinhibitor og bruges til behandling af specielle former for kræft, der ikke længere kan behandles kirurgisk. Det aktive stof i sunitinib indeholder et aromatisk skelet med en kompleks kemisk struktur. Dens kemiske molekylformel er C22H27FN4O2.

Sunitinib bruges som et substitutionsmiddel, hvis behandling med imatinib ikke tolereres. Imatinib er også en receptortyrosinkinaseinhibitor. Receptortyrosinkinaser er ansvarlige for overførslen af ​​phosphatgrupper til tyrosinresterne i et protein. De tilsvarende proteiner er signifikant påvirket af deres aktivitet. Receptortyrosinkinaser medierer hele signalkaskader inden i cellen.

På samme tid har de også indflydelse på celleproliferation, dvs. H. på multiplikation af celler gennem celledeling, idet de også fungerer som receptorer for vækstfaktorer. Dette er især vækstfaktorerne VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET eller CSF. VEGF (vaskulær endotelvækstfaktor) fungerer som et signalmolekyle og stimulerer dannelsen af ​​blodkar (vasculogenese). Vækstfaktoren PDGF (blodpladeafledt vækstfaktor) fungerer som et mitogen (stimulator af celledeling) især for celler i bindevævet. Specielt medierer protein c-kit celleproliferation for stamceller.

Alle andre vækstfaktorer spiller også en vigtig rolle i celledelingen. Hvis de dannes i større grad, stimuleres celledeling også, og en kræftsvulst kan udvikles. Ovennævnte vækstfaktorer spiller en rolle i udviklingen af ​​gastrointestinale stromale tumorer (GIST), neuroendokrine tumorer (NET) i bugspytkirtlen og nyrecellekarcinomer.

GIST er sjældne tumorer i bindevævet i fordøjelseskanalen. Neuroendokrine tumorer er også sjældne og stimulerer produktionen af ​​visse hormoner. Ved at blokere vækstfaktorreceptorer kan medikamentet sunitinib begrænse deres aktivitet og således hæmme kræftvækst.

Farmakologisk virkning

Sunitinib har en hæmmende effekt på væksten af ​​visse kræftceller. Dette gælder især bindevævsceller i fordøjelseskanalen, i nyrerne og i neuroendokrine tumorer. Den aktive ingrediens blokerer de såkaldte receptortyrosinkinaser.

Tyrosinkinaser er enzymer, der overfører phosphatgrupperne til tyrosinrester fra andre proteiner. De phosphorylerede steder af proteinet genkendes af SH2-domænerne i andre proteiner. De binder til de fosforylerede steder og muliggør således transmission af signaler.

Et SH2-domæne er et karakteristisk proteinsegment med ca. 100 aminosyrer. På grund af denne binding forekommer en konformationel ændring i proteinet, der overføres til andre proteiner. Der udvikles en signalkaskade herfra. Receptor-tyrosinkinaser fosforylerer receptorproteiner, der tjener som dockingpunkter for proteiner, der derefter aktiveres på grund af bindingen og formidler yderligere visse effekter. Disse proteiner inkluderer også de vækstfaktorer, der er ansvarlige for spredning af celler. Med øget dannelse af vækstfaktorer kan cellevækst komme ud af kontrol, hvilket får kræft til at udvikle sig.

Da vækstfaktorerne kun kan udvikle deres virkning, når de binder til deres receptorer, kan deres hæmning hjælpe med at stoppe væksten af ​​kræftsvulster.

Receptoren er igen i stand til at binde til vækstfaktorer på grund af phosphorylering af receptortyrosinkinaser. Når receptortyrosinkinaser imidlertid blokeres af medikamentet sunitinib, finder der ingen binding sted med vækstfaktorerne. Således forbliver vækstfaktorerne inaktive og sender ikke noget signal for cellevækst. I tilfælde af kræftformede tumorer betyder dette et vækststop eller nedsat vækst.

Medicinsk anvendelse og anvendelse

Som allerede beskrevet bruges medikamentet sunitinib i specielle kræftformer såsom gastrointestinale stromale tumorer (GIST), neuroendokrine tumorer i bugspytkirtlen eller nyrecellekarcinom. Der anvendes den imidlertid kun til inoperable kræfttumorer eller dannelse af metastaser.

Endvidere fungerer Sunitinib som et erstatningspræparat, hvis behandling med lægemidlet Imatinib fører til alvorlige bivirkninger. Undersøgelser har vist, at det fungerer særligt godt på de nævnte tumorer. Levetiden for patienter, der blev behandlet med sunitinib, kunne fordobles sammenlignet med ubehandlede patienter i nogle tilfælde. Desuden kunne det påvises, at livskvaliteten for de behandlede personer forbedres markant.

Sunitinib fungerer længe efter, at det er taget. Det har en halveringstid på ca. 40 til 60 timer. I organismen metaboliseres den af ​​enzymet CYP3A4 (cytochrome P450 3A4) og får dermed endnu mere effektivitet. Metabolitten virker endnu længere end selve den aktive ingrediens.

Risici og bivirkninger

Der er bivirkninger, når du bruger sunitinib. Træthed, diarré, højt blodtryk, næseblødninger, betændelse i mundslimhinden eller det såkaldte hånd-fodsyndrom. Hånd-fodsyndromet forårsager smertefuld rødme og hævelse på fødderne og håndfladerne. Normalt er dette syndrom en reaktion fra kroppen til indgivelse af cytotoksiske lægemidler.

En anden bivirkning af sunitinib er hæmningen af ​​enzymet thyroideaperoxidase. Skjoldbruskkirtelperoxidase er ansvarlig for inkorporering af jod i tyrosin for at danne skjoldbruskkirtelhormonerne T3 og T4. Dette kan føre til en underaktiv skjoldbruskkirtel under behandling med sunitinib. Den ofte observerede træthed under kemoterapi med sunitinib skyldes sandsynligvis.

Sunitinib må ikke anvendes i tilfælde af overfølsomhed over for det aktive stof.