Plasminogen Activator Inhibitors, også kendt som PAI er proteiner i blodet, der spiller en rolle i blodkoagulation. De hæmmer opløsningen af blodpropper.
Hvad er Plasminogen Activator Inhibitor?
En plasminogenaktivatorinhibitor er et protein, der findes i blodet og er involveret i blodkoagulation. Blodkoagulation er en vigtig proces, der kan stoppe blødning. Dette er den eneste måde at forhindre overdreven lækage af blod fra blodbanen i tilfælde af kvæstelser.
Der kan sondres mellem fire forskellige typer plasminogenaktivatorinhibitorer. Den største plasminogenaktivatorinhibitor er type 1 (PAI-1). Det hæmmer den vævsspecifikke plasminogenaktivator og urokinase. Plasminogenaktivatorinhibitor type 2 (PAI-2) forekommer kun i store mængder under graviditet.
Funktion, effekt og opgaver
Plasminogenaktivatorinhibitoren produceres af forskellige celler i det viscerale fedt. Visceralt fedt kaldes også intra-abdominalt fedt. Det er placeret inde i bughulen og indhyller de indre organer. Det tjener til at beskytte disse organer og også som en energireserve.
I dette viscerale fedt producerer endotelceller, adipocytter og megakaryocytter plasminogenaktivatorinhibitor type 1. Størstedelen af inhibitoren er imidlertid dannet i blodpladerne. Blodplader er blodplader og de mindste celler i blodet. De spiller også en vigtig rolle i blodkoagulation og frigiver PAI-1 i den primære lukning af sår i tilfælde af defekter i karvæggen. Kun ved fedme og type 2 diabetes mellitus øges produktionen af plasminogenaktivatorinhibitorer.
Årsagen er stigningen i visceralt fedt. Plasminogenaktivatorinhibitor type 1 inhiberes af aleplasinin, et lægemiddel, der primært bruges mod Alzheimers sygdom. Plasminogenaktivatorinhibitor type 2 dannes af morkagen, dvs. placenta, under graviditet. Uden for graviditeten er denne hæmmer praktisk talt ikke-eksisterende. De to andre typer er også ubetydelige.
Uddannelse, forekomst, egenskaber & optimale værdier
PAI-1's vigtigste funktion er at hæmme plasminogenaktivatorer. De to vigtigste plasminogenaktivatorer er tPA (tissue plasminogen activator) og uPA (urokinase plasminogen activator). Både tPA og uPA omdanner det inaktive proenzymplasminogen til det aktive enzymplasmin. Plasmin er et enzym, der hører til gruppen af peptidaser. Det kan nedbryde og nedbryde proteiner i blodet. Plasmin nedbryder fibrinet i blodpropper. Denne proces er også kendt som fibrinolyse.
Sværhedsgraden med fibrinolyse ligger i at finde den optimale balance mellem blødning og trombose. Fibrinolyse aktiveres på samme tid som blodkoagulation. Inhiberingen finder sted i henhold til den generelle reaktionsmekanisme for serpinerne med PAI-1. Det meste af denne hæmmer findes i blodpladerne. I tilfælde af en vaskulær eller vævsskade klæber blodpladerne i blodet til de defekte cellevægge. De ændrer deres udseende på grund af forskellige faktorer og dækker således løst sårområdet.
Blodpladerne klæber også sammen. Dette skaber den første midlertidige sårlukning. I et andet trin, den sekundære hæmostase, forstærkes denne løse lukning af fibrintråde. Koagulationsfaktorerne er relevante for dette. Så at denne fibrinstruktur ikke opløses igen direkte, frigiver blodpladerne plasminogenaktivatorinhibitor type 1.
Sygdomme og lidelser
Med en stigning i visceralt fedt er der som allerede nævnt en stigning i produktionen af plasminogenaktivatorinhibitor type 1. En af årsagerne til en sådan stigning i visceralt fedt er diabetes mellitus type 1. Dette er en metabolisk sygdom med forhøjede sukkerniveauer i blodserumet.
Selv i tilfælde af fedme, dvs. patologisk overvægt, er der en stigning i mavefedt. Det samme gælder det metaboliske syndrom. Det metaboliske syndrom omtales ofte som den dødelige kvartet, da det betragtes som en af de afgørende risikofaktorer for vaskulær sygdom. Det metabolske syndrom inkluderer abdominal fedme, højt blodtryk, forhøjet blodlipidniveauer, en mangel i HDL-kolesterol og en øget sukkerkoncentration i blodet eller insulinresistensen.
Det metaboliske syndrom er især almindeligt i industrialiserede lande og forværres af overspisning og manglende motion. En stigning i sekretionen af PAI-1 fører til nedsat fibrinolyse. Dette fremmer koageldannelse i perifere kar. Med den øgede dannelse af blodpropper inden i karene øges også risikoen for at udvikle sekundære sygdomme.
Det bliver farligt, når en koagel løsner og forårsager en emboli. En emboli er en vaskulær okklusion forårsaget af en blodprop, en dråbe fedt eller luftbobler. Hvis en trombe løsnes fra en vene, kan dette resultere i en lungeemboli. Tromben blokerer en eller flere lungearterier. Dette fører til en overbelastning af blod foran blodproppen og dermed til en stigning i trykket i lungecirkulationen. Man taler her om pulmonal hypertension. Denne stigning i pres lægger pres på det rigtige hjerte. Der er en risiko for hjertesvigt.
En stigning i type 1-plasminogenaktivatorinhibitor kan imidlertid også forårsage, at der dannes blodpropper i koronarbeholderne.Hvis et kar er fuldstændigt blokeret, kan et hjerteanfald forekomme. I et hjerteanfald dør hjertevævet på grund af en utilstrækkelig tilførsel af ilt. Karakteristiske symptomer på et hjerteanfald er pludselig svær smerte. Disse er også kendt som udslettede smerter. De kan stråle ind i nakken, ryggen eller armene. Almindelige ledsagende symptomer er koldsved, åndenød, kvalme og bleghed.
Et slagtilfælde kan også skyldes et overskud af plasminogenaktivatorinhibitorer. Her som et resultat af en koagel er der en mangel på blodforsyning til hjernen og dermed svigt i vigtige funktioner i centralnervesystemet.
