Alle processer til dannelse af nye blodkar, der finder sted i en voksen persons organisme, opsummeres som vaskularisering, især angiogenese. Det neovaskularisering I modsætning hertil er det mere kendt som en patologisk og således patologisk overdreven dannelse af nye kar. Denne nye dannelse finder for eksempel sted i forbindelse med kræft og bruges til at forsyne tumorer med næringsstoffer og ilt.
Hvad er Neovascularization?
Som en del af den såkaldte vaskularisering dannes mindre blodkar. Vaskulariserede væv bærer derfor et særligt stort antal blodkar og bløder meget kraftigere efter skader, hvilket gavner sårheling.
Fysiologiske processer til dannelse af nye kar opsummeres under den tekniske betegnelse angiogenese. Ved angiogenese vokser nye blodkar i processer med opdeling og spiring fra eksisterende blodkar, for eksempel for at omgå indsnævringer. Ud over forskydningskræfterne i karene afhænger disse processer primært af blodkoncentrationen af immunologiske monocytter. Vascularization kan bruges synonymt med angiogenese eller betegner hele blodforsyningen til et væv eller et organ.
Neovaskularisering bruges som en generisk betegnelse for alle nye karformationer i en voksen organisme. Da dannelsen af nye kar i den voksne organisme bortset fra sårheling normalt er forbundet med patologiske fænomener, bruges udtrykket neovaskularisering normalt også til at beskrive en sygdom.
I denne sammenhæng sker der altid neovaskularisering, når en angiogen proces ikke er en fysiologisk, men en patologisk proces. Følgelig betegnes overdreven neovaskularisering i sammenhæng med tumorsygdomme eller makuladegeneration som neovaskularisering. Fysiologisk neovaskularisering i den voksne organisme kaldes vaskularisering snarere end neovaskularisering, skønt den faktisk er nydannet.
Funktion & opgave
Under angiogenese dannes nye vaskulære strukturer med endotelcelleforing og glatte muskelceller og pericytter. Angiogenese er en sårhelingsproces, som ikke bør undervurderes. Blodet forsyner alle kropsvæv og organer med næringsstoffer og ilt. Derudover når messenger-stoffer det individuelle væv via blodet. Cellerne i immunsystemet transporteres også via blodet. Blodforbindelsen af et væv er derfor vigtig.
I denne sammenhæng sikrer angiogenese overlevelsen af væv, hvis blodforbindelse er blevet afbrudt på grund af kvæstelser. Sammen med udtrykket vaskularisering har udtrykket angiogenese i mellemtiden etableret sig som et paraplybegreb for alle former for dannelse af nyt kar i voksenorganismen. Ud over den beskrevne sårhelingsproces er der for eksempel vasculogenese, hvor vaskulære strukturer er nydannet på basis af cirkulerende stamceller eller angioblaster, der bliver endotelceller.
Under arteriogenese dannes arterier og mindre arterioler, og gennem rekruttering af glatte muskelceller opnår de fulde karvægge. I det væsentlige forekommer den samme proces i dannelsen af nye årer.
Alle de ovennævnte nye blodkar er vaskulariseringer og er undertiden baseret på frigivelse af vækstfaktoren VEGF. Under neovaskularisering er der en lokalt begrænset overproduktion af VEGF. Denne overproduktion kan fx tilskrives frigivelse af tumorceller. Når tumorsygdommen skrider frem, initierer tumorcellerne neovaskularisering, så den voksende, gradvist spredende tumor tilstrækkeligt forsynes med blod og således modtager nok ilt og næringsstoffer til at vokse.
I denne sammenhæng kan blokaden af neovaskulariseringen stoppe tumorens vækst. Dette princip anvendes i anti-angiogen tumormerapi til behandling af kræftpatienter.
Sygdomme og lidelser
Neovaskulariseringer forekommer i forbindelse med adskillige tumorsygdomme. Overdreven neovaskularisering behøver ikke altid at være forbundet med overdreven VEGF-produktion, men med en tumor. Mange andre patologiske processer kan være skylden for overdreven vaskularisering, især når der er nye blodkar i øjet. For eksempel exudativ “våd” makuladegeneration eller diabetisk retinopati, som også er kendt som proliferativ retinopati.
Derudover finder neovaskularisering sted i sammenhæng med neovaskulariseringsglaukom og forekommer også ledsagende retinopathia prematurorum. Neovaskularisering af hornhinde observeres også hyppigt hos patienter med kontaktlinser.
Afhængigt af årsagen behandles unormalt overdreven vaskulariseringsprocesser forskelligt. For at svække angiogenese udføres anti-angiogenetisk behandling sædvanligvis, hvor patienten f.eks. Modtager VEGF-neutraliserende monoklonale antistoffer. Behandling med bevacizumab eller rhuMAb-VEGF er for eksempel godkendt til patienter med metastatisk kolorektal kræft og er beregnet til at blokere dannelsen af nye blodkar, som i sidste ende også blokerer for tumorens vækst.
Den aktive ingrediens bevacizumab bruges nu også til brystkræft, nyrekræft og lungekræft. Derudover er der nu antiangiogen behandlinger med antistoffet ramucirumab, som binder til VEGF R2-receptoren og på denne måde blokerer receptoren for den angiogene vækstfaktor VEGF R2. Blokering forhindrer dannelse af blodkar, da dannelsen kun stimuleres af receptorvækstfaktorkomplekset, som nu ikke længere finder sted. Indtil videre er ramucirumab hovedsageligt blevet brugt til behandling af gastrisk kræft.
Situationen er forskellig med behandlingen af overdreven neovaskularisering, som ikke er forbundet med tumorsygdomme. I tilfælde af neovaskularisering i forbindelse med brug af kontaktlinser er terapifokus suspension af brug af kontaktlinser. Derudover anvendes aktuelle medikamenter til at regulere angiogenese. Disse stoffer er normalt øjendråber. De vigtigste aktive ingredienser er steroider og GS-101. Det sidstnævnte stof er et antisense-oligonukleotid.
.jpg)
