Kolesterolester er kolesterolmolekyler esterificeret med fedtsyrer. De repræsenterer en form for transport af kolesterol, der kan findes i op til 75 procent af blodet. Esterificeret kolesterol nedbrydes lettere i leveren end uesterificeret.
Hvad er kolesterolester?
Kolesterolester er et kolesterolmolekyle, der er forestret med fedtsyrer. Kolesterol er en polycyklisk alkohol, til hvis hydroxylgruppe et fedtsyremolekyle er bundet ved hjælp af et enzym og vand er opdelt. Kolesterolesteren er en form for transport af kolesterol, der som ester også lettere kan nedbrydes i leveren.
75 procent af kolesterol forekommer i kroppen som kolesterolestere. Det tjener som et mellemprodukt og opbevaringsstof i stofskiftet i organismen. Derfor er det en integreret del af den menneskelige ernæring. Kolesterolestere findes hovedsageligt i animalske fødevarer. De mest almindelige fedtsyrer, der findes i kolesterolesteren, er oliesyre, palmesyre og linolsyre. Enzymet lecithincholesterol acyltransferase er ansvarlig for esterificering af kolesterol. Dette enzym er placeret i HDL-partiklerne og styrer også esterificeringen af kolesterol der.
HDL-partiklerne består af kolesterol, triglycerider og lipoproteiner. Bundet til lipoproteinerne gøres de vanduopløselige cholesterolestere transportable og transporteres fra organerne til leveren via HDL-partiklerne. Forestringen øger densiteten af disse partikler, hvilket gør dem til lipoproteiner med høj densitet (tætpakkede lipoproteiner).
Funktion, effekt og opgaver
Kolesterolestere repræsenterer kun en form for transport af kolesterol, de er bundet til lipoproteinerne i HDL, LDL eller VLDL. Kolesterol forekommer både frit og forestret med fedtsyrer. Imidlertid nedbrydes esterificeret kolesterol lettere ved leveren. Det kan transporteres meget godt i blodet ved hjælp af lipoproteiner.
Dens dannelse finder sted i lipoproteiner med høj densitet. Disse er stærkt koncentrerede lipoproteiner. HDL transporterer kolesterol fra de ekstrahepatiske organer (organer uden for leveren) til leveren, hvor det derefter opdeles i galdesyrer. Galgesyrerne udskilles i tarmen via galden og emulgerer samtidig fedtstoffer, kolesterol og kolesterolestere, der indtages fra fødevarer. Over 90 procent af kolesterolet, der omdannes til galdesyre, omdannes igen til blodbanen. Kolesterol- og kolesterolestere er udgangsmaterialerne til dannelse af hormoner såsom kønshormoner, mineralsk kortikoid og glukokortikoider (kortison). De tjener også til at danne galdesyrer og D-vitamin.
Uddannelse, forekomst, egenskaber & optimale værdier
Kolesterolestere dannes i HDL ved hjælp af enzymet lecithin cholesterol acyltransferase. HDL eller lipoproteiner med høj densitet er ansvarlige for transporten af kolesterol fra vævene i kroppen til leveren. Denne transport kaldes også omvendt kolesteroltransport. Esterificeret kolesterol kan nedbrydes godt i leveren. Kolesterolesterne kan imidlertid også overføres fra HDL til LDL eller VLDL ved udveksling med triglycerider. Dette er grunden til, at der også er kolesterolestere i LDL og VLDL.
Generelt kaldes HDL godt kolesterol, fordi det transporterer kolesterol i vævene til leveren, der skal nedbrydes. Det blev fundet, at risikoen for at udvikle arteriosklerose og hjerte-kar-sygdomme er lavere med en høj HDL-koncentration. Nogle gange kunne endda en let regression af arteriosklerotiske ændringer observeres. For at nedbryde kolesterol i leveren er det først nødvendigt at bryde esterbindelsen mellem kolesterol og fedtsyre. En hormonfølsom lipase er nødvendig for dette. Kolesterolestrene, der indtages med mad, opdeles i deres individuelle bestanddele ved hjælp af en galdesaltaktiveret lipase. Dette frigiver både fedtsyrer og kolesterol.
Inden i en celle esterificeres også frit kolesterol med den såkaldte sterol-O-acyltransferase og omdannes til dens opbevaringsform som cholesterolester. Dette undgår uønskede virkninger af frit kolesterol i cytosolen. Akkumuleringer af kolesterolestere i makrofagerne eller de glatte muskler indikerer imidlertid begyndelsen af arteriosklerose.
Sygdomme og lidelser
I cellerne etableres en balance mellem kolesterolsyntese og frigivelsen af kolesterol fra kolesterolestere. Nedbrydningen af kolesterolesteren frembringes af den såkaldte sure lipase. Der er to meget sjældne kliniske billeder, der er forbundet med tab af funktion eller med den reducerede aktivitet af sur lipase.
For eksempel påvirker en genetisk defekt på kromosom 10 et gen, der koder for sur lipase. Hvis dette enzym mislykkes fuldstændigt, kan cholesterolester ikke længere nedbrydes i lysosomerne. Der er en reduceret koncentration af kolesterol i cytoplasmaet i cellen. Dette bryder kontrolsløjfen og fører til en ukontrolleret produktion af kolesterol. Dette øger også LDL-receptoraktiviteten. Cellen er nu overbelastet med kolesterol, hvilket i sidste ende fører til celledød. Denne sygdom er normalt dødelig i den tidlige barndom (fra tre til seks måneders alder). Kolesterolesterlagringssygdom (CEST) er en meget mildere form af sygdommen.
Det samme gen påvirkes også her. Imidlertid har den sure lipase stadig en resterende funktion her, så sygdommen kun påvirker leveren. På grund af denne resterende funktion kan nedbrydningen af kolesterolestere stadig finde sted i de fleste celler. På grund af den høje metaboliske aktivitet i leveren har den langsommere nedbrydning imidlertid en effekt der. Forøgede koncentrationer af kolesterolestere opbevares i leveren. Sygdommen dukker normalt kun op efter 18 år med en forstørret lever og en øget risiko for at udvikle arteriosklerose.
