5-alfa-reduktase type 2-mangel

Af 5-alfa-reduktase type 2-mangel er en medfødt lidelse i mandlig kønsudvikling på grund af manglen eller reduceret forekomst af hormonet dihydrotestosteron. Drengene fødes normalt som formodede piger på grund af den forringede udvikling af de eksterne seksuelle egenskaber. En klar udvikling af de mandlige seksuelle egenskaber finder kun sted i puberteten gennem et markant forhøjet testosteronniveau.

Hvad er 5-alfa-reduktasetype 2-mangel?

5-alfa-reduktase type 2-mangel er en sjælden autosomal recessiv arvelig forstyrrelse, der forårsager en differentieringsforstyrrelse af kønsudviklingen hos drenge.

En forstyrrelse af metabolismen af ​​hormonet testosteron til dihydrotestosteron forekommer. En intersexualitet forekommer, mere præcist en maskulin pseudohermaphroditism. De ydre kønsorganer forekommer feminine eller tvetydige, men sæt kromosomer er maskuline.

årsager

Årsagen er en genetisk forstyrrelse i testosteronmetabolismen. På grund af manglen på enzymet 5-alfa-reduktase dannes der ikke nok dihydrotestosteron fra testosteron hos det ufødte barn. Hormonet dihydrotestosteron har en to og en halv gang stærkere biologisk aktivitet på de androgene receptorer end testosteron i sig selv.

Derudover er dihydrotestosteron signifikant involveret i føtalets udvikling af de ydre kønsorganer, urethra og prostata. Der er to gener i det humane genom, der koder for de to isoenzymer af 5-alfa-reduktase. Type 1-enzymet og type 2-enzymet kodes på kromosomer 2 og 5.

Isoenzymet 5-alfa-reduktase type 2 er kendetegnet ved genet SRD5A2, som findes på kromosom 2. Type 2 5-alpa-reduktase forekommer i høje koncentrationer i prostata, men også i sædblæren, talgkirtler, nyrer, testikler og hjerne. Dette er alle væv, der er følsomme over for androgene hormoner. I alt kendes over 90 forskellige mutationer af SRD5A2-genet.

Symptomer, lidelser og tegn

Alvorligheden af ​​sygdommen kan variere meget. Fra et udadtil fuldstændigt kvindeligt udseende til et klart maskulint udseende med milde symptomer på nedsat maskulinisering. Tegn på en mulig 5-alfa-reduktase-mangel kan være en mikropenis, en misdannelse af urinrøret, en såkaldt hypospadi, en undeviset testikel eller en forstørret klitoris.

De fleste patienter udvikler enten en kvindelig ydre kønsorgan med en forstørrelse af klitoris eller har en mikropenis med varierende sværhedsgrad af hypospadi. En isoleret mikropenis eller et normalt kvindeligt kønsorgan optræder sjældent. Hos genetiske piger har denne metabolske lidelse ingen indflydelse på kønsudviklingen.

Diagnose & kursus

At diagnosticere nyfødte eller børn, der endnu ikke har nået puberteten, kan være meget vanskeligt på grund af den store variation i de eksterne kønsorganer. Hvis der er mistanke om en 5-alfa-reduktase type 2-mangel, udføres en laboratorietest. Både mængden af ​​testosteron og dihydrotestosteron bestemmes, og forholdet til hinanden bestemmes.

Denne undersøgelse gentages efter stimulering med HCG, det humane chorioniske gonadotropin, har fundet sted. Hvis der er en mangel, øges forholdet mellem testosteron og dihydrotestosteron til over 10: 1, hvilket skyldes en mangel på dihydrotestosteron. Hos nogle patienter er dette forhold imidlertid ikke klart defineret, så kun en analyse af genet, der koder for 5-alfa-reduktasetype 2, kan give endelig information.

Sygdommens naturlige forløb hos drenge er oprindeligt kendetegnet ved de tilsyneladende kvindelige ydre kønsorganer. Opdragelsen finder sted i barndommen af ​​en piges barndom. I puberteten, når der er dybe hormonelle forandringer, vokser klitoris pludselig til en penis, og testiklerne trænger ind i pungen.

Derudover er der den typiske vækst af skæg, muskelmasse og ændringer i talgkirtlen. Testiklerne kan i princippet frembringe sædceller, men infertilitet kan være resultatet af selve den foregående uundværede testikel eller fra hormonel underudvikling af prostata. Cirka 80 procent af drenge lever fortsat som mænd efter puberteten. Hos kvinder har sygdommen imidlertid ingen symptomer.

Hvornår skal du gå til lægen?

I mange tilfælde er det relativt vanskeligt at identificere eller diagnosticere 5-alfa-reduktase-type 2-mangel. I de fleste tilfælde manifesterer sygdommen sig imidlertid gennem maskulinisering af kroppen og udseendet. Hvis disse symptomer opstår, bør en læge bestemt konsulteres. Dette er især tilfældet, når en mikropenis udvikler sig, eller når patientens klitoris er forstørret markant.

En læge bør også blive bedt om rådgivning med eksterne klager, såsom øget hårvækst på huden. Disse symptomer forekommer normalt i puberteten. I mange tilfælde kan kirurgiske indgreb udføres umiddelbart efter fødslen. Dette er imidlertid kun muligt, hvis symptomerne på urinrøret forårsaget af 5-alfa-reduktase type 2-mangel er blevet anerkendt på et tidligt tidspunkt. En læge bør også konsulteres i tilfælde af pludselige metaboliske lidelser, der hovedsageligt forekommer i puberteten.

Læger & terapeuter i dit område

Behandling og terapi

I tilfælde af tidlig diagnose anbefales det at støtte etableringen af ​​mandlig identitet, da den senere stærke testosterondannelse under puberteten frembringer en formativ mandlig kønsidentitet. Især kan psykoseksuel terapi være nødvendig, da de berørte drenge undertiden ubevidst blev opdrættet som piger i barndommen og nu pludselig er nødt til at omorientere sig seksuelt i ungdomsårene.

I en ung alder skal der i henhold til den nuværende doktrin mellem den tredje og den 18. måned af livet oftest repareres en misdannelse af urinrøret eller en uendestik testikel kirurgisk for at forhindre yderligere konsekvenser. I det senere liv kan en ubehandlet misdannelse af urinrøret forårsage smerter, betændelse eller psykologisk stress på grund af æstetikken.

En ubesværet testikel kan føre til infertilitet hos mænd. I puberteten erstattes hormonerne testosteron og dihydrotestosteron for at sikre den normale udvikling af eksterne seksuelle egenskaber. Fertilitet kan være begrænset, men det kan ofte kompenseres ved kunstig insemination.

I nogle tilfælde beslutter drengene at fortsætte med at leve som piger efter diagnosen. Derefter under puberteten er der en substitution med kvindelige hormoner, østrogenerne og om nødvendigt korrigerende operationer med fjernelse af testiklerne.

Outlook og prognose

På grund af 5-alfa-reduktase-type-mangel, især hos mandlige patienter, er der forstyrrelser i udviklingen af ​​kønet. De mandlige seksuelle egenskaber udvikles normalt kun, når puberteten forekommer. Penisen reduceres kraftigt, og en klitoris kan udvikle sig.

5-alfa-reduktase type 2-mangel kan også føre til betydelige psykologiske klager. Børn kan også blive ofre for mobning og drilleri i en ung alder. I mange tilfælde forekommer metaboliske lidelser også, hvilket gør hverdagen meget vanskeligere for den pågældende.

Klager og symptomer på 5-alfa-reduktase type 2-mangel kan i de fleste tilfælde behandles uden komplikationer eller vanskeligheder. Kirurgiske indgreb er kun nødvendige i sjældne tilfælde. Behandlingen udføres ved hjælp af hormoner.

Hvis der ikke gives nogen behandling, kan der forekomme smerter og andet ubehag i nyre- og urinrøret. Mange patienter har også brug for psykologisk behandling. Levealderen er ikke begrænset af manglen, og der er ikke flere symptomer i voksen alder.

forebyggelse

Der er ikke kendt nogen forebyggende foranstaltning til at forhindre den genetiske forstyrrelse af testosteronmetabolisme. Hvis der er en familiær akkumulering, kan en kromosomanalyse af det berørte par udføres, hvis der er planlagt en graviditet. En analyse af kromosomsættet for det ufødte barn kan også udføres. Imidlertid skal de tilsvarende risici ved den intrauterine procedure vejes op, da det i værste tilfælde kan føre til spontanabort.

Efterbehandling

I de fleste tilfælde er der ingen opfølgende muligheder for 5-alfa-reduktase type 2-mangel, fordi det er en medfødt lidelse, der ikke kan behandles fuldt ud. En kausal behandling er heller ikke mulig, så de berørte er afhængige af rent symptomatisk behandling. Hvis den pågældende ønsker at få børn, kan rådgivning være nyttigt for at undgå at overføre 5-alfa-reduktase type 2-mangel.

Patientens forventede levetid reduceres dog ikke af sygdommen. Da manglen ofte er forbundet med psykologiske klager, depression eller andre forstyrrelser, er diskussioner med venner eller med din egen familie ofte meget nyttige. Kontakt med andre, der lider af 5-alfa-reduktase type 2-mangel, kan også være nyttig, da dette kan føre til en informationsudveksling, der kan gøre livet lettere.

Andre misdannelser kan behandles ved hjælp af kirurgiske indgreb. Efter en sådan operation skal den pågældende hvile og tage det roligt. Du skal afstå fra fysisk anstrengelse. I tilfælde af alvorlige psykologiske klager, der opstår ved mobning eller drilleri, er passende psykologisk behandling imidlertid nyttig.

Du kan gøre det selv

Med en kendt 5-alfa-reduktase type 2-mangel er selvhjælp af største betydning. Medicinske foranstaltninger udføres normalt uden komplikationer. Den nødvendige hormonbehandling skal overholdes nøje af forældrene til den pågældende person, og den behandlende læge skal konsulteres i tilfælde af genkendelige psykologiske eller fysiske abnormiteter.

Meget vigtigere er psykologisk støtte til de berørte børn. Familiemiljøet spiller den største rolle her. Det tilrådes at konsultere en erfaren børnepsykolog, både for det berørte barn og forældrene. At overvære en selvhjælpsgruppe for at dele erfaringer bør også overvejes. Forældre skal være til stor støtte for deres barn med denne genetiske sygdom og være følsomme over for kønsoplysning. Generelt bør børn ikke presses ind i en fast rollemodel og bør have lov til at håndtere begge køn. Dette er en naturlig fase, som hvert barn skal gennemgå for en sund psykologisk udvikling.

For at undgå senere psykologisk stress skal en streng opvækst efter den kvindelige rollemodel - udelukkende på grund af de optiske forhold - forhindres. Berørte drenge skal være i stand til at identificere sig med deres eget køn lige fra starten. I tilfælde af eksisterende mobning skal forældre ofte søge en samtale med deres barn og de involverede undervisere. I uddannelsesspecialistlitteratur kan forældre finde forslag til, hvordan man legent kan styrke deres barns selvværd.